Simpsoni žive u gradiću Springfieldu. Homer je sigurnosni inspektor u tamošnjoj nuklearnoj elektrani. Marge pokušava održati mir u obitelji. Bart je nestašan desetogodišnjak. Osmogodišnja Lisa je inteligentni vegetarijanac koji svira saksofon, a djetešce Maggie emocije izražava pomoću dudice. Gledatelji su također zavoljeli bogat i ponekad osobenjački svijet ostalih stanovnika Springfielda. Nekoliko je glumaca dalo glasove Simpsonima i drugim stanovnicima Springfielda: Homeru, Krustyju, Djedici. Barneyju, gradonačelniku Quimbyju i podvorniku Willieju (Dan Castellaneta); Marge, Patty i Selmi (Julie Kavner); Bartu, Nelsonu i Ralphu Wiggumu (Nancy Cartwright); Lisi (Yeardley Smith); Moeu, Apuu, šefu policije Wiggumu, profesoru Frinku, skupljaču stripova i dr. Nicku Rivieri (Hank Azaria); te g. Burnsu, Smithersu, Nedu Flandersu, predstojniku škole Skinneru, velečasnom Lovejoyu i Kentu Brockmanu (Harry Shearer).