Smještena u 15. stoljeće, serija Borgije prati uspon Rodrigue Borgije do papinske moći, gdje koristi intrige, podmićivanje, rat i ubojstva kako bi osigurao bogatstvo i utjecaj za svoju obitelj. Njegova djeca, Cesare, Lucrezia i Juan, postaju ključni igrači u njegovim planovima, dok se suočavaju s neprijateljima unutar Crkve i europskih kraljevstava.