עלילת הסדרה עוקבת אחר הרפתקאותיה של הנבלית הארלי קווין, לאחר שזו נפרדת מהג'וקר ומשתחררת מאחיזתו, ומקבלת עזרה מפויזן אייבי וגלריית הנבלים של ארקהם על מנת להפוך לחברה בלגיון האבדון.