ביום בהיר אחד שבים 4400 נעדרים אשר נעלמו מעל פני האדמה בעשרות השנים האחרונות. שובם המפתיע מעורר התרגשות גדולה, אך עד מהרה מתברר שמשהו יסודי ועמוק עבר על האנשים האלה. שני סוכנים פדרלים מופקדים על התיק, הם מנסים להבין מי חטף אותם, מדוע שוחררו, כיצד השתנו במהלך העדרותם ומה תהיה ההשפעה של שובם על חיינו.