עלילת הסדרה מתמקדת בחייהם של שנבוב דמוי אנוש בן שמונה בשם ארתור ריד, בחבריו ובבני משפחתו ובאינטראקצייה היומיות שלהם זה עם זה. כל דמויות הסדרה הן בעלי חיים מואנשים. דמויות הסדרה מתגוררות בעיירה בשם אלווד סיטי. ארתור הוא תלמיד בכיתה ג' בבית הספר היסודי "לייקווד", בכיתתו של המורה הקשוח מר עכבר. אביו של ארתור הוא שף ואמו של ארתור היא רואת חשבון. לארתור יש שתי אחיות - גילי אשר לומדת בגן וקייט אשר עודנה תינוקת. נושא שחוזר בפרקים רבים בסדרה הוא התחרות והמתח הקיימים בין ארתור לגילי. משפחתו של ארתור מחזיקה גם בכלב בשם "חבר". מרבית הסדרה מתרחשת בביתו של ארתור או בבית ספרו. חבריו של ארתור הם מרקעים אתניים שונים ושכבות סוציו-אקונמיות מגוונות. הסדרה עוסקת פעמים רבות בנושאים המשפיעים על עולמם של ילדים, כגון: דיסלקציה, עיוורון, מחלת הסרטן, גירושים, אסטמה ובכך מעבירה מסרים חינוכיים וחברתיים רבים.