מבוסס על סנסציית אנימה בינלאומית, "אבירי הזודיאק" מביא את הסאגה של הקדוש סאייה אל המסך הגדול בגרסת לייב אקשן בפעם הראשונה. סאייה (מאקניו), נער רחוב עקשן, מעביר את זמנו בלחימה עבור מזומנים בעודו מחפש אחר אחותו החטופה. כאשר באחד מן הקרבות שלו הוא מנצל שלא במתכוון כוחות מסתוריים שמעולם לא ידע שיש לו, סאייה מוצא את עצמו נזרק אל תוך עולם של קדושים לוחמים, אימונים קסומים עתיקים ואלה שעברה גלגול נשמות וזקוקה להגנתו. אם הוא חפץ לשרוד, הוא יצטרך לאמץ את גורלו ולהקריב הכול כדי לתפוס את מקומו הראוי בין אבירי הזודיאק.