Inspirée d'une histoire vraie, la série suit Piper Chapman, une femme new-yorkaise de la classe moyenne qui se retrouve incarcérée dans une prison fédérale pour femmes après qu'un crime commis dix ans plus tôt, lié à son ancienne amante Alex Vause, refasse surface. Elle doit naviguer le monde impitoyable de la prison, ses règles non écrites et sa hiérarchie complexe, tout en côtoyant une galerie de personnages excentriques et touchants, issus de divers horizons.