Elle écrit au meurtre suit Jessica Fletcher (Angela Lansbury), une ancienne professeure d'anglais devenue romancière à succès. Dotée d'un sens de l'observation et d'une logique hors pair, elle se retrouve constamment au cœur d'affaires de meurtre, que ce soit dans sa paisible Cabot Cove ou lors de ses voyages aux quatre coins du monde. Malgré son statut d'amateur, Jessica déjoue systématiquement la police et les criminels, prouvant que l'esprit humain est l'arme la plus redoutable. La série est célèbre pour ses intrigues classiques à huis clos, ses invités célèbres et l'intelligence de son héroïne.