Dans la ville fictive de Royal Woods, dans le Michigan, vivent Lincoln Loud et ses 10 sœurs. La vie du jeune garçon de 11 ans est de loin trépidante. Il sait que pour survivre avec 5 grandes sœurs (Lori, Leni, Luna, Luan, et Lynn) et 5 petites sœurs (Lucy, les jumelles Lana et Lola ainsi que Lisa, et enfin Lily, le bébé), il faut faire preuve de détachement, de confiance en soi, d'optimisme et qu'il faut toujours avoir un plan!