Salem sijoittuu arvaamattomaan 1600-luvun Massachusettsiin ja paneutuu siihen, mikä todella sai aikaan kylän pahamaineiset noitaoikeudenkäynnit. Sarja rohkenee paljastaa pimeän, yliluonnollisen totuuden tästä Pohjois-Amerikan historian pahamaineisesta ajanjaksosta. Salemissa noidat ovat todella noitia, mutta he eivät ole sitä, miltä näyttävät. Sarjan keskiössä on tähän järisyttävään paljastukseen liittyvä eeppinen romanssi, ja se esittää uuden rohkean näkemyksen Salemista – ja vielä rohkeamman uuden näkemyksen noidista.