Rileyn on taisteltava aikaa vastaan sairastuttuaan maailman kuolettavimpaan ja kamalimpaan virukseen ensimmäisessä Contracted-elokuvassa - virus alkaa hänen kehoaan, joten hänen on pidettävä se sisässään ja estettävä sen leviäminen. Tutkiessaan sairauden alkuperää Riley kohtaa skeptisen etsivän, joka epäilee hänen tarinaansa. Kuvioon astuu mukaan myös itse BJ, josta virus lähti aluilleen ja joka saattaa pelastaa ihmiskunnan tuholta.