Elokuvan tapahtumat sijoittuvat vuoteen 1935. Indiana Jonesin pakomatka Shanghaista tyssää lyhyeen, kun hänen lentokoneensa törmää vuoreen ja hän päätyy kumppaneineen pieneen intialaiskylään. Salaperäisen kultin jäsenet ovat ryövänneet kylästä pyhän kiven sekä kaikki kylän lapset. Jones saa vastaansa pahuuden voimat ja pahansuovan kultin ylipapin, joka hänen on nujerrettava pelastaakseen lapset ja palauttaakseen kiven sen oikeille omistajille.