دختری به نام امیلی تلاش می‌کند خود را با خانه و مدرسه جدیدش وفق دهد؛ در این میان امیلی به‌صورت اتفاقی یک سگ قرمز کوچک به نام کلیفورد را پیدا می‌کند که پس از مدتی به بهترین دوست او تبدیل می‌شود. اما زمانی که کلیفورد به‌صورت غیرعادی رشد کرده و به یک سگ قرمز غول‌پیکر تبدیل می‌شود، یک شرکت تحقیقات ژنتیکی که بر روی بزرگ کردن حیوانات تحقیق می‌کند در مورد این موضوع کنجکاو شده و…