Cuando Prior Walter le confiesa a su amante Lou que ha contraído el SIDA, éste lo abandona. A medida que la enfermedad y la soledad destruyen a Prior, la culpa consume a Lou. Al mismo tiempo, Roy Cohn, un hombre muy influyente, anima a Joe Pitt, un abogado mormón y republicano, a trabajar en el Departamento de Justicia. Ambos ocultan su homosexualidad: Pitt por vergüenza y por razones religiosas, Cohn para conservar el poder. Por su parte, Harper, la frustrada esposa de Pitt, está deseando librarse de la farsa de su matrimonio. Un ángel mensajero invita a Prior a actuar como un profeta.