H σειρά θα συνεχίσει από εκεί που τελείωσε η «Σιωπή των Αμνών» με τη δράση να εκτυλίσσεται στη δεκαετία του 1990 και συγκεκριμένα ένα χρόνο μετά τα γεγονότα της ταινίας. Ο Χάνιμπαλ Λέκτερ έχει αποδράσει και η Κλαρίς Στάρλινγκ συνεχίζει να κυνηγάει δολοφόνους και να ξορκίζει τα φαντάσματα του παρελθόντος, ενώ ταυτόχρονα μπλέκει και με τα πολιτικά παρασκήνια της Ουάσινγκτον.