Έχοντας για άλλη μια φορά αποφύγει την ποινική καταδίκη, ο καθηγητής Μοριάρτι αναπτύσσει ένα δολοφονικό σχέδιο για να "αποτελειώσει" την τελευταία του μεγάλη νέμεση, τον Σέρλοκ Χολμς, κάνοντάς τον να αποτύχει να αποτρέψει το τέλειο έγκλημα. Μήπως πρόκειται για μια οικογενειακή κατάρα, τα κοσμήματα του στέμματος της Αγγλίας ή κάτι άλλο...