Έχουν περάσει τέσσερα χρόνια από τα γεγονότα του No Way Home, και ο Πίτερ είναι πλέον ενήλικας που ζει εντελώς μόνος του — αφού προαιρετικά σβήνει τον εαυτό του από τη ζωή και τις αναμνήσεις εκείνων που αγαπά. Στο New York που δεν ξέρει πια το όνομά του, έχει αφιερώσει πλήρως την προστασία της πόλης του — ως πλήρης Spider‑Man — αλλά καθώς οι απαιτήσεις αυξάνονται, η πίεση πυροδοτεί μια εκπληκτική σωματική εξέλιξη που απειλεί την ύπαρξή του, ενώ ένα νέο μοτίβο εγκλήματος δημιουργεί μία από τις πιο ισχυρές απειλές που έχει αντιμετωπίσει ποτέ.