"One Mississippi" ist eine schwarzhumorige Serie inspiriert vom Leben der Komikerin Tig Notaro. Tig kehrt in ihre Heimatstadt in Mississippi zurück, wo sie sich mit dem Tod ihrer Mutter und ihrer eigenen Sterblichkeit auseinandersetzen muss, während sie sich auf eine schmerzhafte, aber hochamüsante Reise einlässt, die unbequeme Wahrheiten über ihre Familie und sie selbst ans Licht bringt.