Der renommierte Harvard-Professor Robert Langdon (Ashley Zukerman) wird nach der Entführung seines Mentors Peter Solomon (Eddie Izzard) in ein tödliches Puzzlespiel verwickelt. Gemeinsam mit Solomons Tochter Katherine (Valorie Curry) macht er sich daran, eine Reihe tödlicher Rätsel zu lösen, die in Langdons Spezialgebiet fallen. Dabei lesen sie auch den Museumswärter Nunez (Rick Gonzalez) auf, der den verkopften Wissenschaftler mit seiner bodenständigen Art zu unterstützen weiß. Schließlich deckt Langdon eine düstere Verschwörung auf.