Die 12-jährigen Zwillinge Zack & Cody Martin ziehen mit ihrer Mutter Carey ins Bostoner Tipton-Hotel ein, wo diese als Sängerin arbeitet. Die beiden Jungen sind Manager Mr. Moseby ein Dorn im Auge, denn sie richten nur Unheil an. Auch die Tochter des Besitzers, London Tipton, lebt im Hotel. Sie ist nur das Exquisiteste gewohnt und richtet mit ihren speziellen Wünschen reichlich viel Chaos an. Nur die am Süßwarenstand arbeitende, aber weniger vom Reichtum gesegnete Freundin, Maddie Fitzpatrick, versucht ständig jedes Unheil zu verhindern, sei es bei London oder bei Zack & Cody.