Lucky Luke ist ein einsamer Cowboy, der durch den Wilden Westen reist. Begleitet von seinem treuen Pferd Jolly Jumper und fast jeder Episode von Rantanplan, dem Gefängniswachhund (der sich im Westen verirrt, weil er Lucky Luke folgen oder sein Gefängnis finden will), sieht er sich mit verschiedenen Banditen und Schurken wie den Dalton Brothers, Billy the Kid, Jesse James und Phil Defer konfrontiert.