Lizzie McGuire handler om en teenagers almindelige og knap så almindelige eventyr. Følg Lizzie og hendes to bedste venner, imens de forsøger at håndtere op- og nedture i skolen, popularitet, drenge, forældre, en fjollet lillebror – ja, bare livet generelt. Og hvis Lizzie lader noget være usagt, kan du vædde på, at hendes tegneserie alter ego siger det for hende.