Treme fokuserer på New Orleans i kølvandet på Katrina-katastrofen, specielt Faubourg Treme-kvarteret og dets musikere. Serien følger en række forskellige personer, der forsøger at få deres liv tilbage på ret kurs efter den altødelæggende naturkatastrofe. Nogle har mistet deres hjem, andre har mistet deres job. Der er stadig folk, som savnes, men livet skal gå videre. Treme er en hyldest til et helt unikt område og nogle meget unikke folk, som nægter at lade sig kue.