Steven Spielbergs vanvittigt morsomme tegnefilm om to laboratoriemus - den højintelligente Brain og den - øh - knap så intelligente Pinky. Brain udklækker den ene geniale plan efter den anden, der skal lede frem mod målet om total magtovertagelse i verden. Men når man har en sinke som nærmeste ven og medhjælper, er udfaldet i reglen givet på forhånd!