Atlanta handler om Earnest "Earn" Marks (Donald Glover), en enspænder der vender tilbage til sin fødeby Atlanta i Georgia, USA, efter han er droppet ud af Princeton. Da han kommer hjem, finder han ud af, at hans fætter Alfred er blevet Atlantas mest populære nye rapper. Serien følger fætrene på deres vej op i Atlantas rapmiljø, hvor deres modstridende syn på kunst, handel, succes og race vil gøre deres rejse alt andet end nem.