Everett Ulysses McGill og hans to tumpede sammensvorne Delmar og Pete er på flugt fra en straffelejr i 1930’ernes Mississippi i denne herligt swingende Coen-brødrene-film, løst baseret på Homers ’Odysseen’. Med politiets hunde lige i hælene forsøger de tre flygtninge at nå hjem til Everett, som efter sigende har gemt et gigantisk udbytte fra et røveri. Mens de tre kæmper sig gennem Sydens hede, støder de på uimodståelige sirener, vrede Klux Klux Klan-medlemmer og meget, meget mere