Året er 1851. Charlie og Eli Sisters er brødre og lejemordere. De har blod på hænderne - og de kender ikke til noget andet liv. Men Eli er begyndt at drømme om en anden tilværelse - mens Charlie ikke har tænkt sig at lægge pistolen på hylden. Brødrene begiver sig ud på en rejse gennem det nordvestlige USA. Det bliver en færd, der sætter familiebåndene på en alvorlig prøve.