Efter det blodige slag mod Hades er gudinden Athene og hendes helgener stadig ved at komme sig, da de står ansigt til ansigt med deres nyeste og mest frygtindgydende fjende: den frygtelige månegudinde Artemis. Artemis erstatter Athena som jordvogtergud og overtager helligdommen, hvor hun forvandler Athenas helgener til sine tjenere. Ved invasionen af Sanctuary lærer Bronze Saints, at Athena blev forvist af Artemis, og beslutter at kæmpe mod månegudinden for at redde deres sande gudinde og befri Jorden fra Artemis' truende kontrol.