"This is 40" er en slags fortsættelse på komedien "Knocked Up". Vi følger et par i en seriøs midtvejskrise: de er ved at runde 40 år, deres børn skændes altid, deres job hænger i en tynd tråd, de er ved at miste huset og deres ægteskab er ved at falde fra hinanden. Lyder det ikke som opskriften på en sand komedie?