Possession handler om Jessica (Gellar), hvis liv tager en dramatisk vending, da hendes mand og svoger kommer ud for en bilulykke og ryger i koma. Hendes svoger vågner dog op og påstår, at han er hendes mand. Jessica må nu slås med tanken om, at hendes mand er vendt tilbage i svogerens krop, eller at noget meget mere dystert er på spil.