Privatdetektiven John Constantine, der har specialiseret sig i det overnaturlige og arbejder i en verden, hvor magi og dæmoner eksisterer. Da hans gamle ven Chas kontakter ham for at få hjælp til sin datter Trish, der er havnet i et mystisk, overnaturligt koma, slår den garvede detektiv naturligvis til. Det skal snart vise sig, at dette bliver en episk kamp mod en ældgammel dæmon, der vil fortære Trish' sjæl.