Komikeren Bill Murray spiller Bob Wiley, en neurotisk, men elskværdig New Yorker, som ganske uventet dukker op på den berømte, men opblæste psykiater Leo Marvins (Oscar-vinder Richard Dreyfuss) sommerresidens. Bob er ikke til at slippe af med, og han bliver da også hurtigt accepteret af den øvrige familie, mens han langsomt driver den stressede Dr. Marvin til vanvid... What About Bob er en hylende morsom komedie.