På deres første arbejdsdag som Metro Citys nye beskyttere går Megamind og Minion i gang med at sælge ud af dimser og dingenoter fra deres skumle tilholdssted. Men da en øjensynlig harmløs knap slipper den gigantiske MEGA-MEGAmind-robot løs i denne splinternye actionkomedie fra DreamWorks Animation, må makkerparret ty til deres oprindelige arbejdsmetoder for at genoprette ro og orden.