Der er gået 10 år, siden FBI agent Clarice Starling så Dr. Hannibal Lecter i øjnene. 10 års ventetid med et øje på hver finger! Men nu er ventetiden forbi. Den sofistikerede morder dukker op i Firenze og er mere end klar til at lokke Clarice tilbage i sin katten-efter-musen-leg. Clarice er dog ikke alene på banen. En anden person med en forskruet tankegang er ude på at tage grusom hævn på den gådefulde Hannibal. Spørgsmålet er nu, hvem af de to superintelligente mænd, der er snedigst.