Religionseksperten og kodeknuseren Robert Langdon vågner op på et italiensk hospital med hukommelsestab. Kort efter forsøger nogen at pumpe ham fuld af kugler, så Langdon vælger at tage benene på nakken. Sammen med lægen Sienna kommer han på sporet af en grusom plan, som truer med at udslette halvdelen af menneskeheden.