Perdita Durango (Rosie Perez) je pěkně ostrá Mexičanka, jež právě přijela do města rozprášit po hřbitově popel své sestry. Při večerní procházce potkává chlapíka podle svého gusta Romea Dolorosu (Javier Bardem), amatérského voodoo čaroděje, jenž právě vykradl banku a ještě při tom stihl podrazit svého parťáka. Ti dva pro sebe zřejmě byli stvořeni a vydávají se na dlouhou cestu plnou sexu, drog, násilí a jednoho kamionu s lidskými embryi.