Serija prati ekscentričnog detektiva Williama Murdoch u Torontu koji rješava mnoge slučajeve koristeći neobične (u to vrijeme) metode otkrivanja. Ove metode uključuju i otiske prstiju, testiranje ljudske krvi, nadzor i trag za dokazima. On radi s tri ostale glavne uloge. Inspektorom Brackenreidom, doktoricom Julijom Ogden, i sa svojim neiskusnim, ali željnim partnerom, pozornikom Georgeom Crabtreejem. Njegov nadzornik, inspektor Brackenreid, je obično skeptičan sve dok Murdoch ne počinje postizati uspjehe. Inspektor Brackenreid preferira konvencionalne metode otkrivanja preko Murdochovih, ekscentričnih metoda, ali je na kraju zadovoljan i ponosan kada je Murdoch uspješan, unatoč svim nedaćama. Pozornik Crabtree ponekad ne može shvatiti naprednije metode, ali ga njegov entuzijazam i odanost čine dobrim partnerom i suradnikom. Kao i pozornik Crabtree, dr. Ogden je veliki pobornik Murdochovih metoda. Njezina vještina u patologiji najčešće pomaže u otkrivanju puno korisnih dokaza za pomoć Murdochu u rješavanju slučajeva. Što serija dalje odmiče, Murdochova zaljubljenost u nju raste, i njegova nesposobnost da izrazi svoje osjećaje, pruža dodatni zaplet.