مرّت أربع سنوات منذ أحداث فيلم No Way Home، ويصبح بيتر الآن بالغاً يعيش وحيداً تماماً، فقد حذف نفسه طوعاً من حياة وذكريات أحبائه. في نيويورك التي لم تعد تعرف اسمه، كرّس حياته بالكامل لحماية مدينته—سبايدرمان بدوام كامل—ولكن مع تزايد المطالب عليه، يثير الضغط تطوراً جسدياً غير متوقع يهدد وجوده، بينما يُظهر نمط جديد من الجرائم ظهور أحد أقوى التهديدات التي واجهها حتى الآن.